Question

氯普鲁卡因盐酸盐是一种局部麻醉剂，麻醉作用较快、较强，毒性较低，以甲苯为初始原料的合成氯普鲁卡因盐酸盐的路线如下：

回答下列问题：

⑴ 当原料的核磁共振氢谱有  ▲  个峰时，可以判断原料是纯净的。

⑵ B的结构简式是  ▲  ，反应②的类型是  ▲  。

⑶ A的同分异构体中，含有－NO₂、－Cl、酯基（          ），且为1，3，5－三取代苯结构的有6种，其中4种结构如下：

       

请写出另外两种同分异构体的结构简式：  ▲  。

⑷ 已知：

①

② 当苯环上已有一个“—CH₃”或“—Cl”时，新引入的取代基一般在原有取代基的邻位或对位；当苯环上已有一个“—NO₂”或“—COOH”时，新引入的取代基一般在原有取代基的间位。

请用合成反应流程图表示出由甲苯和其他物质合成A的最佳方案，请在答题纸的方框中表示。

合成反应流程图表示方法示例如下：

Answer 1

（1）4   

（2）    还原反应  

（3）、    

（4）

解析:

本题以局部麻醉剂氯普鲁卡因盐酸盐的合成为背景，考查核磁共振氢谱测定有机物的结构、有机反应的类型、反应产物的判断、同分异构体以及合成路线的设计。本题是一道有机化合物的推断与合成题，设计巧妙，将有机合成与信息迁移融合在一起，既考查学生利用题设信息，运用逆合成分析法解决与有机合成相关的实际问题的能力，也考查学生设计有机合成方案的能力，在较高层次上考查了学生对信息接受和处理的敏锐程度和思维的整体性，全面考查了学生的综合能力。

不同的物质不可能有相同的核磁共振氢谱，甲苯分子中有4中不同化学环境的氢原子，只有核磁共振氢谱出现4个峰时才能说明甲苯是纯净的。反应①是酯交换反应，考试说明虽未作为考点，题中也未给出相关信息，但由合成路线“逆推”可知，反应③显然是与盐酸成盐，反应②显然是将硝基还原为氨基，不难推出B的结构。同分异构体的书写可采用“插入法”，即向的C－C键或C－H键中插入酯基。设计合成路线时，应根据题设信息，充分考虑苯环上的定位规则，设计最佳合成线路。