Question

【题目】2018年10月1日诺贝尔生理学或医学奖授予詹姆斯·艾利森和本庶佑两位科学家，以表彰他们在癌症免疫治疗方面作出的贡献。他们研发的PD-1单克隆抗体药物，已被证实在对抗癌（肿瘤）方面具有突出效果。回答下列问题：

（1）制备PD-1单克隆抗体药物的过程，要用到_____________和动物细胞融合两项技术，请写出其它动植物细胞工程技术的名称__________________。要选用B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，原因是__________________________。

（2）制备过程中，需用特定的_____________培养基对融合细胞进行筛选：单克隆抗体具有__________________________的特点。

（3）本庶佑研究发现T细胞表面的PD-1蛋白对T细胞有“刹车作用”：人体组织细胞表面少量的PD-L1蛋白质（癌细胞或肿瘤细胞表面有大量PD-L1蛋白），与T细胞表面的PD-1蛋白质结合后，使T细胞凋亡，避免过度免疫，即“刹车作用”（癌细胞或肿瘤细胞也由此躲过细胞免疫），如图1所示。针对此发现，科学家研发了治疗癌症的新药物PD-1单克隆抗体，它的作用原理如图2所示。

由此可知，PD-1单克隆抗体通过____________________________抑制癌细胞或肿瘤细胞。你认为有器官移植史的癌症患者能够用PD-1单克隆抗体进行治疗吗？请说明理由。___________，____________________________。

Answer 1

【答案】动物细胞培养 动物体细胞核移植技术（或克隆技术）、植物组织培养技术、植物体细胞杂交技术 B淋巴细胞具有产生单一抗体的能力，但不能在体外增殖；骨髓瘤细胞能在体外培养条件下无限增殖，但不能产生抗体；杂交瘤细胞在体外培养条件下能不断增殖，同时能产生出某种特异性的抗体 选择 特异性强、灵敏度高，可大量制备 与T细胞表面的PD-1蛋白特异性结合，T细胞不会裂解凋亡，再通过T细胞参与的细胞免疫清除癌细胞或肿瘤细胞 不能 会产生较强的免疫排斥反应

【解析】

1、单克隆抗体的制备

（1）制备产生特异性抗体的B淋巴细胞：向免疫小鼠体内注射特定的抗原，然后从小鼠脾内获得相应的B淋巴细胞。

（2）获得杂交瘤细胞

①将鼠的骨髓瘤细胞与脾细胞中形成的B淋巴细胞融合；

②用特定的选择培养基筛选出杂交瘤细胞，该杂种细胞既能够增殖又能产生抗体。

（3）克隆化培养和抗体检测

（4）将杂交瘤细胞在体外培养或注射到小鼠腹腔内增殖

（5）提取单克隆抗体：从细胞培养液或小鼠的腹水中提取。

2、T细胞表面的PD-1蛋白对T细胞有“刹车作用”，可以抑制人体的免疫反应。

（1）制备单克隆抗体的过程，要用到动物细胞培养和动物细胞融合两项技术，其它动、植物细胞工程技术还有：动物体细胞核移植技术（或克隆技术）、植物组织培养技术、植物体细胞杂交技术。要选用B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，原因是：B淋巴细胞具有产生单一抗体的能力，但不能在体外增殖；骨髓瘤细胞能在体外培养条件下无限增殖，但不能产生抗体；杂交瘤细胞在体外培养条件下能不断增殖，同时能产生出某种特异性的抗体。

（2）要想得到能产生专一抗体的杂交瘤细胞，需用特定的选择性培养基对融合细胞进行筛选；因此制备过程中，需用特定的选择培养基对融合细胞进行筛选：单克隆抗体具有的特点是：特异性强、灵敏度高，可大量制备。

（3）根据图2所示的作用原理，PD-1单克隆抗体通过与T细胞表面的PD-1蛋白特异性结合，T细胞不会裂解凋亡，再通过T细胞参与的细胞免疫清除癌细胞或肿瘤细胞；有器官移植史的癌症患者不能用PD-1单克隆抗体进行治疗，原因是T细胞不会裂解死亡，会产生较强的免疫排斥反应。