Question

【题目】人体血液中高水平的低密度脂蛋白（LDL-C）会诱发高胆固醇血脂症，科研人员对此疾病的致病机理进行了相关研究。

（1）正常人体中低密度脂蛋白受体（LDLR）的作用过程如图1所示。LDL-C与细胞膜上的LDLR特异性___后，以________方式摄入细胞。LDLR重新回到细胞表面发挥作用，从而________LDL-C在血液中的含量。

（2）据图2分析，LDLR与PCSK9蛋白结合后，其空间结构改变，导致不能________；且LDLR被相关酶降解，直接导致________过程受阻，从而引起高胆固醇血脂症。

（3）根据上述研究，可以________作为抗原制备单克隆抗体，利用该抗体制成靶向药物，治疗高胆固醇血脂症。研究人员将高胆固醇血脂症患者随机分为4组，对这种单抗靶向药物的治疗效果进行相关研究，临床试验结果如下表所示：

单抗靶向药物剂量	实验 人数	给药 间隔	LDL-C降低量 （%）	LDL-C处于 正常水平的人数
150mg	15	4周	28.9	4
200mg	15	A	31.5	3
300mg	15	B	42.5	10
150mg	15	2周	67.9	15

①实验研究目的是：________。

②由结果可知：给药间隔相同时，这种单抗靶向药物降低血液中LDL-C的程度与给药剂量成正相关，请完善上表中的实验设计，A：________，B：________。

③本实验治疗效果最佳的方案是：________，理由是________，影响治疗效果的因素中________的作用更关键。/p>

（4）他汀类药物是常规的降脂药物，请你提出一个能进一步深入研究的问题，并简述实验分组方案____________。

Answer 1

【答案】（识别并）结合 胞吞 降低 与LDL-C结合 LDLR循环 PCSK9蛋白 探究单抗靶向药物治疗高胆固醇血脂症的适宜剂量和给药间隔 4周 4周 每2周给药剂量150mg LDL- C降低效果最显著，治疗后LDL-C处于正常水平的人数比例最高 给药间隔 问题1：单抗靶向药物治疗患者的效果是否优于他汀类药物？

分组方案：实验分为两组，一组使用单抗靶向药物，另一组使用他汀类药物

问题2：两种药物联合使用治疗患者的效果是否优于单独用药？

分组方案：实验分为三组，一组使用单抗靶向药物，二组使用他汀类药物，三组两种药物联合使用

【解析】

分析图1，LDLR重新回到细胞表面发挥作用，从而降低LDL-C在血液中的含量。据图2分析，LDLR与PCSK9蛋白结合后，其空间结构改变，导致不能与LDL-C结合；且LDLR被相关酶降解，直接导致LDLR循环过程受阻，从而引起高胆固醇血脂症。

（1）分析题图可知，LDL-C与细胞膜上的LDLR特异性（识别并）结合后，以胞吞方式摄入细胞。LDLR重新回到细胞表面发挥作用，从而降低LDL-C在血液中的含量。

（2）据图2分析，LDLR与PCSK9蛋白结合后，其空间结构改变，导致不能与LDL-C结合；且LDLR被相关酶降解，直接导致LDLR循环过程受阻，从而引起高胆固醇血脂症。

（3）根据上述研究，可以PCSK9蛋白作为抗原制备单克隆抗体，利用该抗体制成靶向药物，治疗高胆固醇血脂症。

①根据表格中的实验设计以及变量和对照实验的知识可知，该实验研究目的是：探究单抗靶向药物治疗高胆固醇血脂症的适宜剂量和给药间隔。

②根据实验遵循的单一变量原则等知识可以知道上表中A和B应当均为4周的时间。

③依据表格中的数据信息“治疗后LDL-C处于正常水平的人数比例最高”，可以判断：每2周给药剂量150mgLDL-C降低效果最显著。从表格中可以看出影响治疗效果的因素中给药间隔的作用更关键。

（4）依据题干信息可以提出如下问题：

问题1：单抗靶向药物治疗患者的效果是否优于他汀类药物？分组方案：实验分为两组，一组使用单抗靶向药物，另一组使用他汀类药物问题2：两种药物联合使用治疗患者的效果是否优于单独用药？分组方案：实验分为三组，一组使用单抗靶向药物，二组使用他汀类药物，三组两种药物联合使用。